——2014第39届欧洲肿瘤学年会（ESMO）撷英

　　2014年9月26日，第  39 届ESMO年会  在西班牙马德里会展中心开幕。在通往个体化医学的新一代基因测序（NGS）时代，ESMO 2014将主题定位为“癌症治疗中的精准医学（Precision Medicine in Cancer Care）”，致力于将肿瘤基因组数据转化为临床精准治疗方案，继续履行其主旨——好的科学、更好的医疗、最好的实践。每年ESMO年会的重头戏均为众多新研究成果的颁布，大量最新结果通过口头报告或壁报的形式揭晓，重要研究均配以专家评析。在“扑面而来”的大量研究中，我们精选了几项最受关注的研究与大家分享。
　　
　　乳腺癌——CLEOPATRA研究或改变转移性HER2阳性MBC标准治疗
　　不知是否是巧合，CLEOPATRA研究名正是我们熟知的埃及艳后的闺名，而其最终结果也同样令人惊艳，808例HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者随机接受一线安慰剂(Pla)+曲妥珠单抗(T)+多西他赛(D)，或帕妥珠单抗(Ptz)+T+D治疗，与Pla相比，联合Ptz可显著改善患者总生存(OS)，患者中位OS期达到56.5个月，Pla组则为40.8个月，中位差异为15.7个月，且长期心脏安全性特征得以维持。结果证实帕妥珠单抗方案可作为HER2阳性MBC患者的一线标准治疗。
　　意大利詹尼((San Luca  Gianni)教授点评：在分子机制方面，帕妥珠单抗可抑制HER2二聚体，继而抑制HER多重信号通路，阻断HER2驱动的信号；而曲妥珠单抗可优先抑制配体非依赖性HER2信号，二者可产生协同作用。CLEOPATRA研究毫无疑问是一个治疗领域的成功，并具有确切的临床意义，其最终OS分析结果为人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性MBC建立了一个新治疗模式，这是HER2阳性MBC一线治疗的新标准，而不仅是一个选择。
　　
　　非小细胞肺癌——IMPRESS研究提示一线耐药进展后不应继续TKI治疗
　　香港中文大学莫树锦(Tony Mok)教授：“本研究旨在解决一个悖论——疾病进展后是否应继续酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，而结果证实与标准治疗化疗相比，无进展生存(PFS)无显著差异。因此，一旦一线EGFR-TKI治疗疾病进展后，医生不应继续处方EGFR-TKI联合化疗。”该研究是首个在一线吉非替尼耐药后比较吉非替尼联合化疗相对于单用化疗治疗晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌NSCLC的随机对照临床Ⅲ期研究。该研究从欧洲和亚太71个中心纳入265例患者，其结果表明，一线吉非替尼治疗的肺癌患者发生耐药疾病进展后继续在化疗基础上使用TKI治疗未显著改善PFS(吉非替尼对安慰剂：5.4个月对5.4个月，P=0.273)。研究的OS结果尚未得出，两组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也无显著差异。
　　意大利加拉西诺(Marina  Garassino)教授点评：IMPRESS研究证实，双药化疗应继续作为一线吉非替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。当然，患者使用TKI治疗疾病进展时再次接受活检对于理解耐药的潜在机制很重要。这一结果非常有力且值得信赖，将帮助医生的日常临床实践。目前，针对特异性耐药突变的新一代药物已出现，并获得了良好的结果。未来可能改善这些患者的个体化治疗。
　　
　　黑色素瘤——免疫治疗不再是唐吉可德式的空想
　　在比较抗程序性死亡分子1(PD-1)单克隆抗体nivolumab与化疗（ICC）治疗晚期黑色素瘤患者的Ⅲ期临床研究中，nivolumab组获得了更优的客观缓解率(32%对11%)和更长的缓解时间(NR对3.6个月)。
　　瑞典米基耶利(Olivier  Michielin)教授点评：本研究显示阻断PD正迅速成为抗击黑色素瘤的核心手段，并以更好疗效和更低毒性逐渐代替化疗。
　　
　　ESMO年会NSCLC口头报告专场的中国之声
　　在非小细胞肺癌(NSCLC)口头报告专场，两项中国研究赢得了全场的掌声和热议。其中一位报告者是我国肺癌领域的领军人物、广东省人民医院吴一龙教授，另一位是广州医科大学附属第一医院的年轻医生梁文华博士。
　　
　　ICAN研究：真实世界非干预性结果
　　吴一龙教授等进行的ICAN研究是一项有关肺腺癌全肺切除术后患者的非干预性研究，该研究表明，在中国肺腺癌患者中，EGFR突变总体阳性率为55.1%，不同肺癌分期患者的突变率无显著差异。患者3年DFS率为61.7%，EGFR常规、罕见突变和野生型之间无差异。该研究还发现，中国NSCLC肺切除的患者，辅助化疗者并未较非辅助化疗者获益。术后病理分期、性别、术式和切除类型与患者的3年DFS显著相关。
　　点评(法国Benjamin  Besse教授)：该研究是一项非干预性临床Ⅳ期研究，存在一些局限性。研究结果提示，中国患者的化疗应基于肿瘤分期进行，而不考虑患者的EGFR状况。