【摘要】目的研究多西紫杉醇( 希存) 联合顺铂及5-Fu 治疗进展期胃癌的近期疗效及不良反应。方法58 例进展期胃癌患者随机分两组，DCF 方案为治疗组( 30 例) ，ECF 方案为对照组( 28例) 。结果DCF 方案组有效率为36. 6% ( 11 /30) ，对照组有效率28. 5%( 8 /28) ，两者差异无显著性( P > 0. 05) 。毒副反应主要表现为白细胞减少、恶心、呕吐和脱发，两组相比较差异无显著性。结论DCF 方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应可耐受。
【关键词】胃肿瘤/化学疗法; 多烯紫杉醇; 氟尿嘧啶; 顺铂
【中图分类号】R735. 2; R730. 53 【文献标识码】A 【文章编号】1005-8664( 2010) 01-0059-03
胃癌是一种常见高发肿瘤，许多患者诊断时已是晚期，联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法。近年来多西他赛与顺铂、氟尿嘧啶等组成联合方案用于治疗进展期胃癌取得了良好的临床效果。我们对58 例晚期胃癌患者分别采用DCF 方案和ECF 方案治疗，观察多西紫杉醇联合方案的有效性和毒性反应，现报告如下。
资料与方法
1. 一般资料: 选择本院2005 年4 月至2008 年4 月期间收治的晚期胃癌患者58 例，男43 例，女15例，男女之比为2. 9∶ 1。年龄28 ～ 70 岁，中位年龄50 岁。按东部肿瘤协作组( ESoG) 评分标准，体力状况为0 ～ 2 级。58 例患者分为DCF 组30 例，ECF组28 例，两组患者一般资料经统计学比较，差异无显著性。
2. 入组标准: ①有明确病理诊断分型; ②有可测量肿块，测量方法主要选用CT，测得长径或长径加横径; ③年龄< 70 岁，体力状况按ECOG 评分为0～ 2 级，预计可存活3 个月以上; ④无肝、肾及造血功能障碍，无严重并发症。
3. 治疗方法: DCF 组: 多西紫杉醇( 希存，深圳万乐药业有限公司产品) 75 mg /m2，d1; 顺铂75 mg /m2，静脉滴注，d1; 5-Fu 300 mg /( m2·d) ，civ，d1 ～14。每3 周重复1 次为1 个周期。ECF 组: 表阿霉素50 mg /m2，静脉推注，d1; DDP 60 mg /m2，d1，5-Fu 200 mg /( m2·d) ，civ，d1 ～ d21。21 d 为1 周期，完成2 个周期以上者评价疗效。
4. 评定标准: 化疗前患者均进行体格检查，查血、尿、粪常规、肝、肾功能、心电图、CT。化疗前详细记录病灶大小，化疗2 个周期后重复以上检查，采用WHO 推荐评价实体肿瘤客观指标以判定疗效，分为完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、无变化( NC)和进展( PD) ，而不良反应亦按照WHO 抗癌药物急与亚急性毒性表现和分级标准进行观察和判断［1］。
5. 统计学处理: 所有资料采用SPSS12. 00 进行统计学分析，采用χ2检验。
结果
1. 近期疗效: 全部入组病例完成用药后均可评价疗效。DCF 组30 例中CR 1 例( 3. 3%) ，PR 10例( 33. 3%) ，NC 9 例( 30. 0%) ，PD 10 例( 33. 3%) ，有效率为36. 6%; ECF 组28 例中CR 0例，PR 8 例( 28. 5%) ，NC 10 例( 35. 7%) ，PD 10 例( 35. 7%) ，有效率为28. 5%，两组有效率比较，DCF组有效率比ECF 组高，但差异无显著性( χ2 = 0. 26，P > 0. 05; 表1) 。
2. 不良反应: 按WHO 分度标准分为Ⅰ ～ Ⅳ度，以Ⅲ度或Ⅳ度为严重不良反应。各组病例用药后均可评价不良反应。各治疗组中均出现不同程度的不良反应，主要有恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎、血液学毒性、神经毒性及肝肾功异常等。其中ECF 案组消化道反应重，差异无显著性。而DCF 方案组主要表现为Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞降低，Ⅲ/Ⅳ度口腔炎，Ⅲ/Ⅳ度神经毒性，尽管如此，不良反应均可以控制及预防。给予相应处理后大多能够耐受，没有因化疗导致的相关死亡。
讨论
目前胃癌仍然是世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤之一，且80%就诊时已是局部进展或转移的晚期患者。晚期胃癌的治疗采取以全身化疗为主的综合治疗。但迄今为止，晚期胃癌还未能确立有效率高、毒副反应低和生存期更长的“标准方案”。
在20 世纪90 年代，以5-Fu、DDP、Vp-16、MTX以及阿霉素等药物组成的方案，虽然在有效率方面得到改善，但总生存期一直徘徊在6 ～ 9 个月。有不少临床研究结果认为ECF 优于其他方案，其中影响力较大的是英国学者在1992 至1995 年进行的一项Ⅲ期随机对照研究。该研究比较了ECF 方案和FAMTX 方案在晚期胃癌中的疗效及毒性，结果显示ECF 方案在有效率( 45% 对21%) 、中位OS( 8. 9 个月对5. 7 个月) 等方面明显优于FAMTX 方案，而毒性较FAMTX 方案更易耐受，从而奠定了ECF 方案在晚期胃癌治疗中的地位［2］，国内外通常将5-Fu /顺铂或ECF( 表柔比星、顺铂、5-Fu) 方案作为常规参考方案，但缓解期短，完全缓解率低［3］。Waters等［4］的274 例随机对照研究表明，ECF 方案有效率46%，中位生存期8. 7 个月。为了提高晚期胃癌的化疗有效率，延长患者生存期，改善生存质量，有必要开发新药，设计新的联合化疗方案。
目前晚期胃癌的化疗缺乏大规模的随机试验以确立标准治疗。近年来奥沙利铂、伊立替康、紫杉烷类等新药的出现，为晚期胃癌的化疗带来了新的曙光。含新药的方案成为研究的热点。尤其是多西紫杉醇，无论是单药还是联合方案在胃癌的治疗中均显示出良好的反应。多西紫杉醇是20 世纪90 年代末发现的一种部分合成的紫杉烷化物。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，且其活性为紫杉醇的1. 3 ～ 12 倍［5］。临床前研究已证实多西紫杉醇对许多肿瘤的细胞毒活性明显高于紫杉醇、顺铂、环磷酰胺和多柔比星。动物体内试验证明多西紫杉醇和氟尿嘧啶、顺铂或多柔比星有协同作用，对5-Fu 、顺铂、足叶乙甙或紫杉醇产生获得性耐药的细胞株无交叉耐药性［6］。
目前氟尿嘧啶联合多西他赛、顺铂组成的联合方案DCF 方案是美国FDA 及欧洲批准的进展期胃癌的一线治疗方案［7］。Cntosem 将DCF 方案与现有治疗胃癌的CF 方案进行Ⅲ期临床试验比较，结果发现DCF 方案能显著提高反应率，明显延长中期生存时间［8］。多西紫杉醇单药一线、二线治疗晚期胃癌，均取得了较好疗效，有效率为17% ～ 24%。多西紫杉醇与其他药物联合一线治疗晚期胃癌，进一步提高了疗效，延长了生存率，且不良反应可以耐受。V325［9］试验是迄今为止，多西紫杉醇联合方案治疗晚期胃癌中规模最大的一个多中心随机对照Ⅲ期临床研究，该研究是晚期胃癌治疗的一重大进步，证明了DCF 方案优于CF 方案及DC 方案，可推荐用于晚期胃癌的一线治疗。虽然多西紫杉醇联合5-Fu、DDP 在有效率、无进展生存、总生存方面明显优于5-Fu 联合DDP 方案，但血液学毒性明显增高。本研究比较了DCF 与ECF 方案在治疗晚期胃癌中的应用价值，DCF 方案在有效率方面优于ECF 方案，但差异无显著性。以多西紫杉醇为基础的DCF 方案与现在常用的化疗方案相比，疗效明显提高，毒性可以耐受。
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