摘要目的: 评价国产多西他赛( 深圳万乐医药公司产品) 单药以及多西他赛+顺铂联合化疗方案对乳腺癌和非小细胞肺癌的临床疗效和安全性, 并以进口多西他赛( 安万特公司) +顺铂联合化疗方案作对照。方法: 1) 单药治疗分为2 组: 多西他赛( 万乐) 75mg/m2 第1 天静脉滴注, 21 天为一周期, 治疗乳腺癌(A 组) 和非小细胞肺癌(B 组) ; 2)联合治疗分为4 组: 乳腺癌患者随机分为多西他赛( 万乐) 70mg/m2+顺铂80mg/m2(C 组) , 或泰索帝( 进口) 70mg/m2+顺铂80mg/m2(D 组) , 21 天为一周期; 肺癌患者随机分为多西他赛( 万乐) +顺铂( E 组) 或泰索帝( 进口) +顺铂( F 组) ,方案与乳腺癌相同。结果: 147 例患者中138 例可评价疗效, 141 例可评价不良反应, 单药有效率乳腺癌(A 组)21.7%, 单药非小细胞肺癌(B 组) 6.1%, 联合治疗组有效率C 组60.0%, D 组35.0%, E 组23.8%, F 组28.6%。不良反应主要为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发。联合治疗方案多西他赛( 万乐) 组与泰索帝( 安万特) 组比较, 疗效和不良反应相似。结论: 多西他赛( 万乐) 单药及联合顺铂方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效, 耐受性好, 与进口泰索帝疗效和不良反应相似。
关键词:多西他赛 乳腺癌 非小细胞肺癌
中图分类号: R739.63 文献标识码: A 文章编号: 1000- 8179( 2005) 18- 1064- 03
Clinical Observation of Docetaxel in the Tr eatment of Non- small Cell Lung Cancer and Br east Cancer
Hao Xuezhi Zhang Xiangru Sun Yan et al Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Beijing Union Medical College, Beijing
Abstact Objective: To evaluate the efficacy and safety of docetaxel (Wanle) and docetaxel (Wanle) plus cisplatin regimen in patients with breast cancer and non- small cell lung cancer. Methods: 1) Single agent regimen: patients of breast cancer (group A) and NSCLC (group B)were treated with docetaxel 75mg/m2 in the first day, and the schedule was repeated every 21 days. 2) Combination regimen: patients with breast cancer were randomly assigned to receive docetaxel (Wanle) 70mg/m2 iv + cisplatin 80mg/m2 (group C) treatment or taxotere 70mg/m2 iv + cisplatin 80mg/m2 iv treatment (group D), the schedule was repeated every 21 days. Patients with NSCLC were also randomly assigned to regimens of docetaxel (Wanle)+cisplatin (group E) and Taxotere + cisplatin (group F). Results: A total of 138 of the 147 patients were evaluative for efficacy and 141 of the patients were evaluative for side effects. Overall response rate of group A, B, C, D, E , F was 21.7%, 6.1%, 60.0%, 35%, 23.8% and 28.6%, respectively. The major side effects were myelosuppression, neutropenia, nausea, vomiting and alopecia. Conclusion: The docetaxel (Wanle) is effective and well tolerated in the treatment of advanced NSCLC and breast cancer. Efficacy and side effect of docetaxel (Wanle) are similar to the imported Taxotere.
Key words Docetaxel Breast cancer Non- small cell lung cancer 多烯紫杉醇( docetaxel, 进口商品名: 泰索帝) 是第一个半合成的紫杉类药物, 自1995 年以来陆续在法国、美国等33 个国家上市, 批准用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌, 临床显示其对多种肿瘤均有效[1]。根据国家药品监督管理局临床研究批件( 批件号: 2003XL03018) , 于2004 年2 月至2004 年12月, 由中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院为组长单位, 完成了多西他赛的前瞻性多中心随机临床验证研究, 现报道如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
共147 例患者入组, 男性72 例, 女性75 例; 中位年龄53 岁。经组织学或细胞学确诊的中晚期乳腺癌或Ⅲb、Ⅳ期非小细胞肺癌患者; Karnofsky 评分在70 分～100 分; 预期生存超过3 个月; 有可评价的肿瘤病灶。
1.2 药物来源
试验药: 深圳万乐药业有限公司生产的多西他赛注射液, 20mg/支, 批号: 0402N1 /0404N1。对照药:进口多西他赛( 商品名: 泰索帝) 20mg/支, 由安万特公司生产, 批号: 2D607 /2B409。
1.3 试验设计和方法
1.3.1 单药组单药多西他赛( 深圳万乐药业有限公司生产, 不设对照。) 治疗乳腺癌(A 组) 和非小细胞肺癌(B 组) : 多西他赛注射剂75mg/m2 加入0.9%生理盐水250ml 中静脉点滴( ≥60min) 第1 天, 21天为一个周期, 治疗2～4 周期。
1.3.2 联合组联合方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌, 以顺铂+多西他赛( 深圳万乐公司) 为研究组与顺铂+泰索帝( 进口) 为对照组随机开放对照的临床研究。乳腺癌和非小细胞肺癌方案相同。
研究组国产多西他赛注射剂70mg /m2 加入0.9%生理盐水250ml 中静脉点滴( ≥60 分钟) , 第1 天; 顺铂80mg /m2, 分3 天给予, 即第2、3、4 天,静脉点滴( 配合水化) , 21 天为1 个周期, 治疗2～4周期。
对照组用泰索帝注射剂代替上述方案中的国产多西他赛注射剂, 其余同上述方案一致。各组编号为乳腺癌研究组(C 组) , 对照组(D组) ; 非小细胞肺癌研究组( E 组) , 对照组( F 组) 。
1.4 疗效及不良反应的评价标准参照WHO 实体瘤近期客观疗效标准, 分为CR、PR、NC 和PD, 有效率(RR) =CR+PR。不良反应按NCI 抗癌药物常见毒副反应分级标准。不足2 个周期不作疗效评价, 但统计不良反应。
1.5 统计学处理
应用SAS 软件, 计数资料采用#2 检验, 计量资料采用t 检验。
2 结果
2.1 疗效
147 例入组患者, 可评价疗效138 例, 9 例因不符合入组条件或主要资料不全未作疗效评价。其中乳腺癌单药组A 组23 例, 初治2 例, 复治21 例, RR21.7%; 肺癌单药B 组33 例, 初治12 例, 复治21例; RR 6.1%; 乳腺癌联合C 组20 例, 初治3 例, 复治17 例, RR 60%; D 组20 例, 均为复治, RR 35%;肺癌联合治疗E 组21 例, 复治5 例, RR 23.8%, F组21 例, 初治11 例, 复治10 例; RR 28.6%。联合治疗乳腺癌和肺癌的试验组与对照组疗效均无统计学差异。
2.2 不良反应
本组147 例患者中, 可评价不良反应为141 例,常见不良反应为白细胞和粒细胞减少、脱发、血红蛋白减少、恶心呕吐。粒细胞及白细胞减少Ⅱ度以上均给予G- CSF 对症治疗, 单药组1 例Ⅰ度过敏反应,表现为颜面潮红, 少量皮疹, 经抗过敏处理后缓解。
乳腺癌单药组和对照组各有1 例液体潴留, 未予特殊处理缓解。其它如呕吐、腹泻、口腔炎等均采取了对症治疗措施。联合治疗试验组与对照组在不良反应方面无显著性差异( P>0.05) , 见表1。
3 讨论
泰索帝的作用机理是通过促进微管蛋白装配成微管, 抑制微管的解聚, 从而导致微管束的排列异常, 形成星状体, 使纺锤体失去正常功能, 导致细胞死亡[2]。有研究显示, 泰索帝比紫杉醇更容易被细胞摄取, 且在细胞内滞留时间更长[3]。在非小细胞肺癌治疗中, 铂类与泰索帝的联合治疗已成为标准一线治疗方案, 有效率20%～35%左右, 中位生存( 7.3～8.5个月) [4] ; 对于铂类治疗过的NSCLC, 单药泰索帝优于诺维本或异环磷酰胺[5] ; 单药泰索帝75mg/m2 /3周治疗, 在美国和欧洲批准用于NSCLC 的二线标准治疗方案, 有效率7.1%～22%[6] ; 在晚期乳腺癌治疗中, 对于蒽环耐药的患者泰索帝单药方案优于诺维本+5- FU 或丝裂霉素+长春花碱联合治疗[7, 8] ; 泰索帝单药与阿霉素相比, 无论RR 或TTP 均显示泰索帝的优势[9] ; 对蒽环类治疗后晚期乳腺癌, 显示在TTP ( 5.7m vs 3.6m) 和总生存期OS ( 15.4m vs 12.7m) , 泰索帝优于紫杉醇[10]。
研究结果显示, 单药多西他赛治疗晚期乳癌有效率21.7%, 2 例初治均获得PR; 单药治疗非小细胞肺癌有效率6.1%, 其中初治患者有效率8.3%, 复治有效率4.8%, 显示单药有效。白细胞、中性粒细胞下降和脱发是单药治疗组最多见的不良反应, 但发生率低, 患者耐受性较好。联合治疗方案试验组和对照组非小细胞肺癌有效率为23.8%和28.6%( P=0.529 8) ; 其中对初治非小细胞肺癌有效率为31.3%和36.4%( P=0.953 4) , 均无统计学差异。联合治疗试验组和对照组乳腺癌疗效为60.0%和35.0%, ( P=0.145 1) , 其中对复治乳腺癌, 两组有效率分别为58.8%和35.0%( P=0.204 9) , 疗效无统计学差异。联合治疗组最多见的不良反应表现为骨髓抑制和胃肠道反应, 白细胞和中性粒细胞降低发生率较单药组明显增加, 血色素和血小板下降不明显。试验组和对照组各项不良反应无统计学差异。由于使用细胞生长因子对症治疗, 骨髓抑制较国内外报道低; 预先给预地塞米松预处理, 过敏和液体潴留少见而且轻微。
本文结果显示, 国产多西他赛临床治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效, 与进口泰索帝比较疗效及不良反应相似。
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