【摘要】目的观察多西他赛(希存)联合放疗对晚期鼻咽癌的近期疗效、3年生存率及急性不良反应。方法 80例晚期鼻咽癌患者随机分为单纯放疗组(对照组)和放疗并用多西他赛放疗增敏组(治疗组) ,对其近期疗效、3年生存率及不良反应进行对比。两组放疗方法相同,治疗组于放疗前每周日加用多西他赛40 mg静滴,共7周。结果治疗组局部肿瘤消退时放疗剂量显著低于对照组(P < 0. 05) ,放疗结束时治疗组CR评价及3年生存率较对照组高,差异有显著性( P < 0. 05) ,治疗组急性不良反应较对照组增加,但差异无显著性( P > 0. 05) 。结论 多西他赛对晚期鼻咽癌放疗有增敏作用,可提高晚期鼻咽癌近期局部控制率及3年生存率,急性不良反应尚可耐受。
【关键词】 鼻咽肿瘤; 多西他赛; 放疗敏感性
【中图分类号】R739. 63; R730. 58 【文献标识码】A 【文章编号】100528664 (2007) 0420353203
为探索综合治疗的方法,提高鼻咽癌治疗疗效,我院于2005至2007年对颈淋巴结分期为N2 ～N3的患者采用多西他赛(希存)配合常规外照射,并与单纯放疗组进行比较,观察其疗效和毒副作用,现报告如下。
资料与方法
1. 病例入选标准及分组:经病理证实的初治鼻咽低分化鳞癌,年龄20～70岁,无远处转移,既往未接受任何抗癌治疗, Karnofsky评分≥70分,能持续完成放疗全过程,根据1992 年福州会议分期Ⅲ～ⅣA 期,均有原发灶及颈转移灶可测的观察指标。将符合入组条件的80例患者随机分为两组,治疗组采用多西他赛(希存,深圳万乐药业有限公司生产)+放疗;对照组采用单纯放疗,两组患者临床资料比较见表1。
2. 治疗方法:单纯常规照射采用6MV X线外照射, 5次/周, 2 Gy/次,鼻咽DT 68～74 Gy,有颅底骨质破坏加颅底小野至DT 80 Gy, 颈部预防量50 Gy,治疗量DT 64～70 Gy。治疗组:放疗前每周日加用多西他赛40 mg溶入生理盐水200 ml静滴1 h,心电监护,化疗前一天地塞米松预处理, 8 mg,口服, 2次/d,连用3 d,每周一至周五放疗,每周日一次,连用7周,直至放疗结束。
3. 观察指标:放疗前查三大常规,肝、肾功能,心电图、腹B超、胸透,血清抗EB病毒抗体VCA2IgA,放疗前作CT检查,放疗过程中每周查血常规一次,每周详细记录鼻咽肿瘤及颈部淋巴结变化和各系统毒副反应。治疗有效率采用U ICC的实体瘤客观疗效指标评价,完全缓解(CR) :所有可见病变完全消失,并至少维持4个月以上;部分缓解( PR) :可见病变消失50%以上,并至少维持4个月以上。肿瘤剂量用€x ±s表示,数据分析用χ2检验和t检验。
4. 随访:治疗结束后1年内每3个月复查1次,以后每半年复查1次, 2例失访,余全部随访3年以上,随访率95. 0%,失访病例按死亡计。
结果
1. 放射治疗结束时两组患者病灶全部消除率比较:放疗结束时治疗组和对照组鼻咽病灶全消率分别为92. 5%和72. 5% ( P < 0. 05) ,颈淋巴结全消率分别为85. 0%和57. 5% ,治疗组明显高于对照组( P < 0. 05,表2) 。
2. 肿瘤消退时的平均剂量:鼻咽原发灶与颈部淋巴结全消所需的平均剂量,治疗组比对照组低,两组间差异均有显著性( P < 0. 05,表3) 。
3. 两组3年生存率比较:治疗组3年生存率为82. 5% (33 /40) ,对照组为55. 0% ( 22 /40) ,两者差异有显著性( P < 0. 05) 。
4. 治疗反应:毒副作用方面治疗组主要是增加了消化道反应和骨髓抑制反应,但较轻,经对症处理后不影响继续放疗,两组的毒副反应比较差异无显著性( P > 0. 05) 。
讨论
鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,放射治疗仍是首选方法, 鼻咽癌初治患者中, Ⅲ、Ⅳ期占70%～80%, 5年生存率仅20% ～40%[ 1 ] 。许多研究表明,局部控制率高者,生存率也高,两者呈正相关。要提高生存率,当然首先要提高局部控制率,但要提高局部控制率,若单纯增加放疗剂量,势必增加放射损伤,而提高肿瘤组织的放射敏感性才是安全有效的途径。所以我们对颈淋巴结分期晚的患者加用化疗药多西他赛作为放疗增敏剂。
多西他赛是一种新型抗肿瘤药物,属于紫杉类化合物。其抗癌机制独特,能在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合,促使细胞中微管稳定和聚合,阻断细胞有丝分裂,从而抑制肿瘤生长。与紫杉醇相似,多西他赛也有放射增敏作用[ 2 ] ,但多西他赛的作用比紫杉醇大2倍,其较强的抗癌效果已广泛应用于临床。
许多资料表明[ 325 ] ,采用化疗药作为放射增敏剂可提高局部晚期鼻咽癌的局部控制率,减少复发和远处转移,从而提高生存率。其机制有:化疗药物使肿瘤细胞同步化,以增强放疗的敏感性;化疗药物干扰肿瘤细胞亚致死损伤后的细胞DNA修复;化疗药物的直接杀肿瘤效应等。因此,我们在常规放疗的基础上加用多西他赛每周1次放射增敏。
本组结果表明,放疗结束时,放疗加用多西他赛组,其鼻咽及颈淋巴结病灶全消率及3年生存率明显提高,与单放组相比,差异有显著性。在鼻咽癌放疗过程中加用多西他赛,可显著降低肿瘤消退所需要的放疗剂量,在较短时间内迅速减轻鼻咽部及颈部的肿瘤负荷,提高了局部控制率及3 年生存率。放疗加用多西他赛组,虽增加了恶心、呕吐等胃肠道反应和对骨髓抑制的副作用,但经对症处理后可耐受。由此可见,多西他赛(希存)能增加局部晚期鼻咽癌的放射敏感性,从而提高局部肿瘤控制率,延缓复发和减少远处转移,进而提高患者生存率。
参考文献
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