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紫杉醇(泰素)在乳腺癌治疗中的应用进展

    紫杉醇(Taxol,泰素)是新一代紫杉类化疗药,它的应用范围从最初仅对转移性乳癌的治疗,扩大到早期高危乳腺癌的辅助治疗和局部晚期乳腺癌的新辅助化疗。临床试验已经证明紫杉类单药的有效率优于蒽环类。目前,紫杉类是公认的治疗乳腺癌最有效的药物之一,含紫杉类药物的多个大型临床试验结果为它的广泛应用提供了依据。第27届圣安东尼奥国际乳腺癌大会上发布的相关研究结果和其他最新研究成果更证实,在单药应用之外,将紫杉类与其他抗癌药组合应用,以及同新型靶向药物联用都可获得很好的效果,使得紫杉类的应用价值和应用范围不断提高。本文就此作一简要综述。

一.辅助化疗
(1) 有效性
    紫杉类药物应用于乳腺癌术后辅助化疗的效果已经得到广泛的证实。目前的临床试验倾向于将紫杉类同蒽环类药物结合起来,在验证紫杉类效果的基础上进行优化方案的探索。CALGB 9344和NSABP B-28这两个大型III期临床试验都证实了泰素在标准蒽环类方案(AC)后序贯应用可以提高患者的无病生存期(DFS),降低复发率。

(2) 剂量密度效应
    对于紫杉类药物和其他化疗药物应该是同时使用,还是序贯使用,目前相关研究结果较少,很多试验都在进行中。已报道的CALGB 9741不仅比较了剂量密度与常规化疗治疗乳腺癌的结果,在试验设计中还分析了序贯给药和同时给药的区别。序贯给药组:A(阿霉素,q3w×4)→T(泰素,q3w×4) →C(环磷酰胺,q3w×4);同时给药组:AC(q3w×4) →T(q3w×4)。
    结果提示序贯给药组和同时给药组的DFS、OS没有明显差别,而与3周常规剂量相比,2周剂量密度方案的DFS(HR=0.74,P=0.0072)和OS(HR=0.69,P=0.014)都显著提高,复发率和死亡率各显著下降了26%(P=0.01)和31%(P=0.013)。这就为临床上使用剂量密度方案来提高化疗疗效提供了依据。

二.转移性乳腺癌一线治疗
    此次San Antonio乳腺癌会议上,Jassem等报道了一个泰素联合阿霉素(AT)与FAC方案比较一线治疗MBC的大规模随机III期临床试验。研究中267例转移性乳癌患者用FAC或AT方案一线治疗,缓解率分别是53%和66%(P<0.01),中位进展期是6.2个月和8.1个月(P<0.01,中位OS分别是18个月和23个月(P<0.01),差异均达到统计学意义。研究同时显示泰素与阿霉素联合应用并没有增加阿霉素的心脏毒性。
    目前认为多西紫杉醇比紫杉醇有更高的缓解率和更长的生存期,但是Reddy等报道的III期临床试验证实:对于转移性HER-2阳性乳腺癌,使用多西紫杉醇+曲妥珠单抗方案和泰素+曲妥珠单抗方案具有相似疗效。试验有460位患者入组。总缓解率:全部患者为49.6%,多西紫杉醇+曲妥珠单抗为47.6%,紫杉醇+曲妥珠单抗为51.6%,两者差别没有统计学意义。中位生存期还缺乏最后指标。  
    以上结合第27届San Antonio国际乳腺癌大会的报告结果对泰素在乳腺癌上的应用作了一个简要综述。目前最新研究结果显示,将泰素加入到蒽环类方案中(序贯应用或联合治疗,常规3周方案或剂量密集方案)辅助治疗淋巴结阳性乳腺癌可明显改善无病生存和总生存。而泰素联合阿霉素(AT)一线治疗转移性乳腺癌较常规标准蒽环类方案(FAC)使每个研究终点(RR、TTP和OS)都获得改善。由此可见,泰素在乳腺癌治疗中的应用范围广、效果好,是非常具有使用价值和应用前景的药物。  
                          


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