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胸腔注入博莱霉素对恶性胸腔积液的治疗价值

Vaule of treating malignant hydrops of thoracic cavity by injecting bleomycin into thoracic cavity
江苏省常州市第二人民医院 (213003) 胡苏荣 韦国桢

  恶性胸腔积液是胸腔内、外器官恶性肿瘤进展的象征,常引起呼吸困难和胸痛,严重影响肿瘤患者的生存质量。有效控制恶性胸腔积液,具有很大的临床实用价值.我们于1995年1月~1998年2月采用胸腔注入博莱霉索的方法治疗恶性胸腔积液,取得了满意的效果,现报告如下。

  1 对象和方法
  1.1 对象:选择经组织学或细胞学证实有大量恶性胸腔积液的住院患者62例,男34例,女28例,平均年龄53(28~76)岁,其中肺癌26例,乳腺癌转移18例,卵巢癌转移4例,间皮瘤3例,淋巴瘤3例,其它肿瘤8例。此前未予正规化疗及胸腔内注射药物史,治疗期间不使用其它生物制剂。
  1.2, 方法:全部患者在住院后都进行血常规、出凝血时间及血小板检查,在局麻下进行胸腔闭式引流术并取胸水做常规检查,尽量放尽胸水,待肺充分复张后,从引流管内先注入2%利多卡因10m1,夹闭引流管,让患者变换体位10分钟,然后注入博莱霉素60mg+生理盐水40ml,(博莱霉素:日本化药株式会社生产,15mg/支),夹管,再令患者反复变换体位,使药物充分浸润胸膜腔,24小时后再引流放液,同时取少量胸水送检,并同时耳检查血常规,当8小时内引流液体少于50ml时拔出引流管,随访6个月,每月复查B超。
  1.3 观察指标:观察患者注药前后外周血象及胸水常规检查的变化,记录用药后的各种不良反应。以胸水消长情况作为评价疗效的标准,显效:胸水完全消失,B超示胸腔闭合或大部分粘连,无积液,持续至少30天:部分有效:胸水量较前明显减少,B超显示胸膜腔为纤维分隔、包裹,残留的胸水无需穿刺抽液,30天内无增长;无效:胸水复发,引起呼吸困难或胸部不适,需要再次穿刺抽液。
  1.4 统计学处理:以粘连前后血液和胸腔积液中白细胞和中性粒细咆分类计数,采用t检验进行分析,数据用X ± SD表示

  2 结 果
  2.1 临床疗效:随访期间6例死亡,注射后30天,显效率为72.6%(45/62):部分有效率21.0%(13/62),总有效率93.6%。3个月时,显效率54.8%(34/62),部分有效率19.4%(12/62),总有效率74.2%。6个月时,显效率为30.6%(19/62),部分有效率为27.4%(17/62),总有效率为58.0%。
  2.2 血液及胸腔积液常规检查结果见表1
  表1 治疗前后患者血和胸水常检规查结果(X ± SD)
组别  例数 血白细胞计数  血中性粒    血单核   胸水白细胞计数  胸水中性粒  胸水单核
治疗前  62  6.2+0.7   0.68±0.28  0.18±0.1l   0.22±0.02   0.22±0.12  0.77±0.12
治疗后  62  6.1+0.8   0.67±0.29  0.19±0.13   0.89±0.11   0.24±0.13  0.75±0.11
P<0.01(与治疗前比较)
  2.3 不良反应:注药后感恶心5例,占8%,不需特殊用药,发热31例,占50%,最高热度为39℃,持续时间5~36小时,一般可自行消退,有8例用消炎痛栓剂半粒塞入肛门,使体温恢复正常。有20例感轻度胸痛,占32%,均可忍受,不需药物止痛。

  3 讨 论
  恶性胸腔积液的防治可采用反复胸腔穿刺抽液,但易复发,患者呼吸困难,生活质量下降,平均存活期仅6个月,且多次抽液易造成蛋白质丢失及胸腔感染。单纯使用肋间导管引流效果不佳,多数患者体质弱,不能耐受长期的胸腔引流术。目前常用的治疗方法是向胸腔内注入抗癌药物或胸膜硬化剂来治疗恶性胸腔积液。
  博莱霉素是一种常用的抗肿瘤抗生素,其药源丰富,胸膜粘连效果好,本组62例恶性胸腔积液患者应用结果表明,使用1月后有效率为93.6%,6个月后为58.8%,说明博莱霉素有明显的胸膜粘连作用。
  博莱霉索引起胸水减少、胸膜粘连的作用可能和以下两方面有关,其一直接抑制肿瘤细胞的生长[1],博莱霉素为细胞周期非特异性药物,作用于各期肿瘤细胞,尤其作用于M期和G2期,所以博莱霉素可以有效地抑制各期肿瘤细胞。其二为胸膜硬化剂的作用,博莱霉素易溶于水,溶液呈弱碱性,注入胸腔后药物涂布于胸膜表面,可对其产生强烈的刺激,引起脏层、壁层胸膜发生化学性炎症而相互粘连。
  在我们的观察中,虽然用药前胸腔内已注入利多卡因,但仍有20例感到胸痛,另外用药后胸腔积液中的白细胞数增加.这些都说明胸膜局部发生了炎症反应。所以,我们认为博莱霉素兼有抗肿瘤和胸膜硬化剂的双重作用。
博莱霉索胸腔注射不良反应较轻,主要为恶心、发热和轻度胸痛,发生率低,绝大部分不需特殊处理,另外它无骨髓抑制作用,也不抑制免疫系统[2],因而对全身化疗无影响,两者也可同时进行。此外,博莱霉索还具有抗生索的作用,对多种革兰氏阳性、阴性细菌都具有较高的抑菌效能。注入胸腔后尚可防治胸腔内的潜在感染。因此,我们认为应用博莱霉素治疗恶性胸腔积液,有效率高,不良反应少,是一种治疗恶性胸腔积液的有效方法。


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